疫苗，最早来源于18世纪早期，华夏人创造了以接种“天花”患者的脓液预防疾病的方法。　　 与此同时，英国乡村医生琴纳也发现接触牛痘病牛的挤牛奶女工不会患“天花”，于是他改进了接种方法并取得了人体试验的成功。由此开始，疫苗学与免疫学诞生。　　 19世纪巴斯德发现在实验室培养的条件下，导致禽类发生瘟疫的细菌毒力减弱了，并且由此可以诱导出耐受性和毒性更强的细菌。　　 进一步的研究使得巴斯德研制出有效地抵抗炭疽热、霍乱和狂犬病毒的疫苗。　　 后来，作为获得诺贝尔奖的第一位医学家，冯贝林利用白喉及破伤风的可溶性毒素，将其去毒后进行免疫接种，建立了被动免疫治疗法。　　 另一位科学家爱立克发现了染料以及其他化学成分和细胞结构间存在特异的亲和性。基于此原理，他研制出了世界上首个人工合成的化学药物，即606复合物，该药物可用于治疗梅毒。　　 1919年第一次世界大战结束时，人类发现了体液免疫现象。活的或者灭活疫苗的效价(在血清反应中，抗原抗体结合出现明显可见反应的最大的抗体或抗原制剂的稀释度称为效价。)得到了很大的提高。　　 在此基础上，伤寒热、志贺氏细菌性痢疾、结核、白喉、破伤风和百日咳疫苗被成功制备。　　 苏沐对于疫苗类药物的知识储备并不多，他只知道，目前市面上疫苗大多分为以下几类：减毒活疫苗、灭活疫苗核酸疫苗、多肽疫苗、亚单位疫苗、重组疫苗、联合疫苗基因疫苗。　　 而且，据他了解，目前国家提供的疫苗部分为减毒疫苗与灭活疫苗，而涉事的疫苗属于重组疫苗。　　 “我觉得这件事，并没有你们想象的那么严重，或者说你们的调查方向可能出现了问题。”　　 苏沐能够明白刘海峰的担忧，基于他对这个事件结局的一个了解，还是忍不住出言安慰道。　　 刘海峰抬头望向苏沐，“怎么说？”　　 “国内使用的基因重组疫苗是由于不同dna链的断裂和连接而产生dna片段的交换和重新组合，形成新dna分子的过程，对吧？”　　 “没错！”　　 刘海峰点头，随后又回味过来，觉得有些不可思议的问道：“你对疫苗也有研究？”　　 疫苗可不是一般的药品，苏沐如果连这都懂，那就有些不可思议了。　　 这个年纪，懂仿制药的生产，又懂生物制品？多少有些过于妖孽了！　　 被刘主任用审视的目光盯着，苏沐有些不适应，摇头否认道：“那倒是没有，只是懂一点皮毛，如果哪里说的不对，你及时纠正。”　　 这次，苏沐没谦虚，他确实对疫苗没什么研究。　　 不过，这次的回忆也给他提了一个醒，也许他可以提前准备好应对2019年的那场灾难，甚至阻止它的发生。　　 当然，这些都是后话，现在考虑还太早了，也许因为蝴蝶翅膀的震动，历史改变了也说不定。　　 苏沐的思绪很快回到了正题上。　　 “基因重组的特点是双dna链间进行物质交换。”　　 “真核生物重组发生在减数分裂期同源染色体的非姊妹染色单体间，细菌可发生在转化或转导过程中，通常称这类重组为同源重组。”　　 “然而在原核生物中，有时基因重组依赖于小范围的同源序列的联会，重组只限于该小范围内，只涉及特定位点的同源区，把这类重组称作位点专一性重组。”　　 “此外还有一种重组方式，完全不依赖于序列间的同源性，使一段dna序列插入另一段中，在形成重组分子时依赖于dna复制完成重组，称此类重组为异常重组，也称复制性重组”　　 “自2000年起，基因重组乙型肝炎疫苗已完全替代乙型肝炎血源性疫苗。基因重组乙型肝炎疫苗接种对象，主要用于新生儿，其次为幼儿和高危人群........“　　 “所以，我推测这次出事的疫苗应该也是重组疫苗对吧？”　　 苏沐看着刘海峰，希望得到一个答案。　　 刘海峰皱着眉，惊叹于苏沐专业能力的同时，还有些不解，他怎么知道这么详细？　　 不过，他还是点了点头。　　 果然.........　　 自己的记忆没错！　　 思索片刻接着，苏沐又继续说道：“根据资料记载，我国于1996年开始试用基因疫苗替代血源疫苗，并使新生儿基因疫苗接种率持续维持在95%以上。”　　 “接种了基因重组疫苗之后，研究人员随机抽样2000多名1996年进行基因疫苗接种的新生儿，分别于1997、1998、2000年采血观察基因疫苗免疫后抗-hbs阳转率和近期保护效果。”　　 “结果显示，国产乙肝基因重组疫苗大规模推广后安全、有效和可行，抗-hbs阳转率和近期保护效果(3年)与血源疫苗相当。　　 “单纯乙肝基因疫苗的母婴阻断效果为87.8%，基因疫苗加hbig阻断病毒感染效果为91.2%。国产基因重组疫苗保护效果可与引进国外技术生产的疫苗效果相媲美。”　　 苏沐所说的这些他当然清楚，但是这些历史和解决现在的问题有什么关系？　　 他疑惑的看着对方？　　 苏沐似乎知道刘海峰心中所想，解释道：“我在这里说这些，是想表明一个观点，国内的疫苗生产工艺，或者严谨一点，乙肝疫苗基因重组生产工艺是不是可以认为已经足够成熟？”　　 十几年的一个疫苗应用历史，对比普通药品的工艺迭代，都已经足够更新几代产品了。　　 “是，你说的是有道理，但是.........”　　 刘海峰想要和苏沐解释疫苗的特殊性，但是却被对方给打断了。　　 “好，那你先听我说完。”　　 “如果我没记错，重组疫苗生产的常规工艺大致是：分离目的基因、基因重组、基因克隆、基因筛选和鉴定、基因表达、发酵培养。”　　 “工艺过程中如果出现了问题，理论上导致接种者死亡的概率就不应该是个例，当然，如果网络上的消息如果是假的，真正的死亡人数远超之前的数字，那当我没说！”　　 刘海峰白了他一眼，如果真的有大规模接种者出现问题，那谁敢隐瞒?　　 他思索了一会儿，皱眉道：“你的意思是，问题可能不是出在药品生产过程？”　　 刘海峰可不是花架子，拥有二十多年的医药行业从业经验的他，很快从苏沐的话里听出了什么。　　 苏沐的建议，无疑给他提供了一个新的思路。　　 疫苗出现问题，疫苗生产商要调查，整个运输链要调查，使用过程当然也要调查，作为药品监管部门他们第一时间就已经想到了这些。　　 但是，经过初步筛查，这些都没有什么异常。　　 这才是最麻烦的地方！！！　　 找不到原因，就没办法给大众交代，就容易出现一些没有事实依据的无端揣测。　　 舆论发酵，才是刘海峰最为担心的一个问题。　　 可是，现在苏沐给他提供了一个全新的方向，这无疑是救命的良方。　　 “没错！大家的视野不能只放在药品质量问题上。”苏沐继续引导着，“所有人都清楚是药三分毒，任何药物本身都存在不良反应，只是或大或小，个体差异导致不良反应发生的程度存在差别。”　　 “你可以让上面的人查看一些历年因为注射乙肝疫苗死亡的接种者的症状，看是否存在共性。”　　 苏沐的话点到为止，只能提示到这里了。　　 刘海峰深深的点了点头：“也许你说的有道理，这次我们可能真的走到了一个误区。”　　 然后，他立刻拿出了手机，然后拨打了一个电话，“我这就联系调查组，让他们把调查重点调整到药物不良反应的研究上。”　　 其实，是不是药物不良反应，只需要查一查药物警戒中心的数据，再进行数据分析就能够进行一个初步的判断。　　 药物不良反应的识别，是需要时间和数据积累的，药物从开发到退市，有些不良反应可能甚至都还没表现出来。　　 不管哪一种药品，它的使用是要有一定的范围，但是在使用过程中因为人体的差异不一样，往往个体差异会造成一些药品使用过程中的不良反应，包括一些死亡事件，这在国际上也是时有发生，但是跟这个药品的质量是不是有直接关联，必须要经过充分的科学论证。　　 再加上，如果疫苗使用过程中某些症状只是小概率事件，或者接种者根本没有向医生备案，某些不良反应一直不能被识别也是有可能的。　　 不过，苏沐很清楚这件事的最终调查结果：　　 经过专家组鉴别溯源一段时间的分析论证以后，得出的结论是跟疫苗没有关系。　　 而且，监察司还给出了数据，2000年至今年12月，接种乙肝疫苗后死亡的疑似异常反应病例已上报188例。其中，最终确定为疫苗异常反应的18例，近年每年有四五例。　　 根据过往的历史记录，出现的异常反应主要是过敏性休克、水肿等，这188例病例中，疫苗质量均属合格，接种过程无问题。　　 对于这样的结论，苏沐不知道到底是真是假，但是从他个人的专业角度分析，如果疫苗生产环节出现问题，是不可能被隐瞒。　　 首先，从gmp管理角度来说，生物制品的管控是极为严格的，是国家单独管控的极性，其环境要求与生产要求相对于其他剂型与品种在审核时较为严格。　　 即便是某一过程可能存在了风险，检验分析又碰巧无法检出。　　 可是，还有事后的一个调查追溯，整个生产过程的监控系统、计算机化系统、以及关键生产过程的电子数据等等这些是无法造假的，即便是能造假也会留下痕迹。　　 总之，药品生产过程中如果想查某一个问题，监察司会有各种方法，企业逃不了。　　 但是，没查出问题，那就是真的可能就是没什么问题。　　 更为关键的是，疫苗很特殊，企业生产出来的每一批产品，都是经过监察司签字确认才最终放行。　　 当然，当初官方给出的这个结论遭到了很多群众的质疑：　　 乙肝疫苗究竟有多少不良反应是已知的，又有多少不良反应是被忽视的？　　 发生的死亡病例有多少是注射乙肝疫苗造成的，又有多少与疫苗无关，而仅仅只是“耦合症”？　　 这一类的担忧导致了一个月内乙肝疫苗的接种率下降了30%左右，其他免疫规划内疫苗(指为儿童免费接种的麻疹等另外10种疫苗)的接种率则平均下滑15%。　　 苏沐想到这里，对已经向上级反应完毕的刘海峰说道：“可能你们得做好心理准备，这次事件可能会引发公众的信任危机。”　　 其实，这次事件并不会对西林制药厂造成多大的影响，但是苏沐还是积极的主动给出了自己建议。　　 因为，他不太希望大众对国产药失去信心，特别是对于经过市场检验过的药物，也不应该对其不良反应有过多的恐惧。　　 当然，对于新药或者新型疫苗，苏沐不敢打包票。　　 在苏沐眼里，任由这件事扩撒下去，伤害的还是很多普通的老百姓。　　 有钱的人是可以选择去接种进口疫苗，可是普通百姓因为一些恐慌可能就会拒绝免费的国产疫苗，这样的结果，可能造成更为严重的后果。　　 不接种疫苗，导致急性传染病的爆发，那后果不堪设想。　　 刘海峰放下手中的电话，有些感慨：“你的提醒是对的，如果调查结果真的是因为疫苗不良反应造成的，那可能很多人都会存在疑惑。”　　 “可是，这样的结果，没人能够改变，谁又有能力说绝对保证上市药品是安全的呢？我们只需要做到问心无愧就好！”　　 这话一出，两人都沉默了。　　 因为，医药行业的事实就是如此，医药企业和监管部门只能尽可能降低生产、储存、运输及使用过程的风险，对于未知的风险，谁也没办法预料。　　 任何药物的安全性，都需要一个时间的去验证。　　 “还是要感谢你刚刚那番醍醐灌顶的话，如果不是你的提醒，可能我们还得走很多弯路，早一点搞清楚真相，就能够早一点给公众一个交代，也能早一点消除公众误解。”　　 苏沐摇摇头，说道：“我也没能做什么，只是站在旁观者的角度进行分析而已。”　　 见苏沐如此，刘海峰也没再说什么。　　 只是，这个时候，他突然想起来，苏沐似乎是来监察司办公事儿？　　 刚刚他帮了自己那么大的忙，自然是得过问一番。　　 “对了，你来监察司是为了什么事儿？”