尽管大宁寺之变后，尼子晴久、毛利元就、陶晴贤等人是各自从中渔利，但分蛋糕并不是能让所有人都能满意的，总有一天会因分赃不匀而大打出手。 　　 如今，毛利家就与尼子家争夺备后、备中两国的主导权而大打出手。这是继吉田郡山城之战后，毛利家与尼子家又一次交锋。 　　 率先出手的是毛利家。 　　 自从毛利元就趁着大内家爆发大宁寺之变，站在陶晴贤一方后，就迅速将安艺一国大部分地区压制。 　　 当然，毛利元就可不会仅仅满足掌控安艺一国，他很快就将目光投向了东面的邻国备后。 　　 虽说毛利元就于天文十五年将家督之位让给了嫡男毛利隆元，自己退居二线担任后见役。但并不代表他就真的交出所有的实权，只是退居幕后继续发号施令罢了。 　　 毛利元就深知毛利家迟早有一天会与陶晴贤控制的大内家决裂，所以要尽快稳住与安艺接壤的备后一国，尤其是北备后的奴可郡、惠苏郡、三次郡、三上郡等地。 　　 因为北备后诸郡之中的三次郡与毛利家的根本之地安艺高田郡接壤，且毛利家的本据吉田郡山城距离三次郡的境目地带实在是太近。 　　 一旦毛利家与大内家完全撕破脸后，若是不将三次郡掌控，很难保证尼子家不会趁机发兵从备后、石见两国攻入安艺境内。毛利元就可不愿意再次被尼子家包围在吉田郡山城之中被动挨打。 　　 至于东备后的神石郡、安那郡、深津郡、品治郡等地对于毛利家来说也是同样重要，因为只要将东备后诸郡压制后，毛利家就能打开通往备中、备前两国重要通道，还能趁机将影响力延伸至四国、近畿等地。 　　 于是，也就在尼子晴久才被足利义辉授予出云、隐岐、因幡、美作、备前、备中、备后、伯耆八国守护职后不久，毛利元就便出兵攻入了备后一国，给尼子晴久来了一个下马威。 　　 由于毛利元就自知以毛利家一己之力是无法抗衡实力强劲的尼子家，便打着大内家的旗号在备后一国不断的攻城略地。 　　 仅仅一年有余的时间，毛利家就先后迫使和贺家、有地家、古志家、和智家、山内家等诸多国人领主降服在自己的旗下。 　　 当时，尼子晴久并没有对毛利家大肆攻略备后一国做出任何的积极回应，几乎是坐视毛利家将备后一国大部分地区压制。这就导致备后一国的尼子家势力几乎被毛利家一扫而空。 　　 对于尼子家来说，丧失了备后一国控制权，并不算太大的损失。 　　 之所以尼子晴久没有及时发兵南下支援旗下的备后诸将，是因为尼子家正陷入因幡、备前两国的泥潭之中，实在是没有余力分出兵力去驰援备后诸将。这也是他在大敌当前清除家中主要战力新宫众的恶果之一。 　　 另一方面，毛利家备后一国连连得手之事倒是引起了曾经的盟友陶晴贤的忌惮。 　　 虽然毛利元就与陶晴贤在大宁寺之变中联手，并各取所需，但真到了双方实力越来越接近之际，各取所需的算盘显然不再合理，反而逐步演变成了一山不容二虎的局面。 　　 陶晴贤与毛利元就不同，在毛利家的势力越来越大的同时，他却忙于处置大宁寺之变的善后工作，想方设法让大内家重回正轨。 　　 但这只是陶晴贤的一厢情愿而已。 　　 很快，被陶晴贤从大友家迎来的大内义长就因陶晴贤的独断专权而逐步与其心生间隙。 　　 毕竟，因下克上而被迫缔结的主从关系是没有任何情感基础可言的，双方之间的猜忌也是理所应当。 　　 不仅如此，陶晴贤甚至迟迟没能弹压吉见正赖的举兵，他非常担心尼子家会趁机联合吉见家，那样的话大内家治下的石见半国之地将会迅速陷落。 　　 为了避免石见一国全境皆被尼子家所得，以及尽最大限度的利用毛利家，陶晴贤请求毛利元就出兵攻入吉见领。 　　 可毛利元就此时早已成为一匹脱缰的野马，根本不受大内家的控制。对于毛利家来说，攻略备后一国远比攻打吉见家重要得多。 　　 所以，毛利元就便对陶晴贤的出兵请求置之不理。 　　 陶晴贤眼见毛利家已然不受控制，以及大肆开疆拓土后，便只好派遣家中重臣江良房荣前去坐镇旗返城、境山城等邻近周防、安艺两国的重镇要地。他的意图已经非常明显，避免毛利家趁着自己还在大举讨伐吉见家之际挥师攻入周防境内。 　　 不仅如此，陶晴贤在派出江良房荣的同时，还展开对毛利家旗下国人领主们的调略，意图尽可能的削弱毛利家的实力。 　　 然而，陶晴贤还是过于高估了大内家和自己的影响力，不仅没有收到任何回复，派出去的使者也都被毛利家旗下的国人领主们尽数送至吉田郡山城之中。 　　 如此一来，陶晴贤反而加速了大内家与毛利家之间的决裂，双方的刀兵相见也只是时间问题了。 　　 眼见陶晴贤还有余力来调略自己麾下的国人领主们，毛利元就自然不会对此听之任之，他在与嫡男毛利隆元商议一番后就决定，暗中支援吉见家。 　　 为了能让吉见正赖继续坚持下去，毛利元就、毛利隆元父子在为吉见家输送粮草辎重的同时，还开出了让吉见正赖的嫡男吉见广赖迎娶毛利隆元之女为正室的条件。 　　 但是，陶晴贤毕竟是执大内家之牛耳，可以源源不断的从肥前、筑前、丰前、长门、周防等国调集兵力、粮草辎重用于攻打吉见家。 　　 最后，尽管有着毛利家暗中支援的吉见正赖依旧不敌大内家，嘉年城、下濑山城、能美山城、荻尾城、元山城等诸多支城兵砦先后被大内军攻落，陶晴贤更是集中了两万大军将吉见家本据三本松城（津和野城）团团包围起来。 　　 吉见正赖自知力不能敌，势穷力屈，为了保全吉见家的家名，只能选择向陶晴贤投降，并交出了自己的嫡男吉见广赖作为人质。 　　 可是，吉见正赖就算放低身段向陶晴贤投降了，并不代表陶晴贤不对其所作所为追究了。 　　 战后，吉见家所领被处以半减，除了一小部分封赏给了益田家以外，其余都被陶晴贤收入了囊中。